中枢性思春期早発症の診断の手引き

I. 主症候
1. 男児の主症候
　1) 9歳未満で精巣, 陰茎, 陰嚢の明らかな発育が起こる.
　2) 10歳未満で陰毛発生をみる.
　3) 11歳未満で腋毛, ひげの発生や声変わりをみる.

2. 女児の主症候
　1) 7歳6ヶ月未満で乳房発育が起こる.
　2) 8歳未満で陰毛発生, または小陰唇色素沈着等の外陰部成熟, あるいは腋毛発生が起こる.
　3) 10 歳6ヶ月未満で初経をみる.

II. 副症候　発育途上で次の所見をみる (注1).
　1. 身長促進現象: 身長が標準身長の2.0SD以上. または年間成長速度が標準値の1.5SD以上.
　2. 骨成熟促進現象: 骨年齢-暦年齢≧2歳6ヶ月を満たす場合または
　　　暦年齢 5 歳未満は骨年齢/暦年齢≧1.6 を満たす場合
　3. 骨年齢/身長年齢≧1.5 を満たす場合

III. 検査所見
　下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進と性ステロイドホルモン分泌亢進の両者が明らかに認められる(注2).

IV. 除外規定(注3)
　副腎性アンドロゲン過剰分泌状態(未治療の先天性副腎皮質過形成(注4)，副腎腫瘍など), 性ステロイドホルモン分泌性の性腺腫瘍, McCune-Albright 症候群, テストトキシコーシス, hCG産生腫瘍, 性ステロイドホルモン(蛋白同化ステロイドを含む)や性腺刺激ホルモン(LHRH, hCG, hMG, rFSHを含む)の長期投与中[注射, 内服, 外用(注5)], 性ステロイドホルモン含有量の多い食品の大量長期摂取中を否定する.

V. 参考所見
　中枢性思春期早発症をきたす，特定の責任遺伝子の病的バリアント(GPR54, KISS-1, MKRN3, DLK1) が報告されている.

[診断基準]
確実例:
　1. Iの2項目以上とIII, IVを満たすもの.
　2. Iの1項目およびIIの1項目以上とIII, IVを満たすもの.
疑い例:
　Iの年齢基準を1歳高くした条件で, その確実例の基準に該当するもの. なお疑い例のうちで，主症状発現以前の身長が標準身長の-1SD 以下のものは, 治療上は確実例と同等に扱うことができる.

[病型分類]
　中枢性思春期早発症が診断されたら, 脳の器質的疾患の有無を画像診断などで検査し, 器質性, 遺伝子異常に起因する, 特発性の病型分類をする.